Mécanismes neurobiologiques et comparaison THCV vs THC

Le THC (Δ⁹-tétrahydrocannabinol) agit comme agoniste partiel des récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2. Une activation excessive du CB1, surtout dans le cortex, l’hippocampe et le noyau accumbens, est associée à des effets psychotropes (anxiété, euphorie, psychose transitoire) et à des troubles cognitifs (mémoire, attention).

Le THCV est un homologue du THC qui fonctionne essentiellement comme antagoniste neutre du CB1 et comme agoniste partiel du CB2. Concrètement, il peut bloquer ou moduler l’action excessive du THC sur le CB1 sans provoquer, a priori, les effets négatifs d’un antagoniste inverse (ex. anhedonie observée avec certains médicaments).

Le THCV interagit aussi avec d’autres cibles (notamment le récepteur 5‑HT1A). Ce profil pharmacologique laisse penser qu’il peut :

• atténuer certains effets aigus du THC,
• moduler l’inflammation neuronale via CB2,
• et exercer un effet potentiellement bénéfique sur l’humeur/cognition via 5‑HT1A.

Preuves précliniques

Dans des modèles animaux de psychose (par exemple administration de PCP), le THCV a montré des effets antipsychotiques et pro‑cognitifs : réduction de l’hyperactivité, normalisation des interactions sociales et amélioration des performances cognitives. Ces résultats étaient parfois comparables à ceux d’antipsychotiques atypiques dans les mêmes modèles.

Cependant, il manque des études évaluant spécifiquement le scénario « exposition chronique au THC → traitement par THCV » : on a des indices pharmacologiques, pas de démonstration formelle de « réparation » des dommages induits par le THC.

Preuves cliniques

À ce jour, il n’existe pas d’essai clinique robuste évaluant le THCV chez des patients atteints de schizophrénie, en particulier chez ceux ayant une histoire de consommation chronique de cannabis contenant du THC. Les données humaines disponibles proviennent surtout de petits essais chez des volontaires sains :

• Des essais pilotes montrent que le THCV est bien toléré et peut atténuer certains effets aigus du THC (diminution de l’intensité perçue, protection partielle sur la mémoire).
• Ces essais sont limités (petits effectifs, doses faibles, volontaires non psychotiques), donc leur portée pour la schizophrénie est restreinte.

Limites principales

• Absence d’études cliniques sur patients schizophrènes « cannabiques ».
• Études humaines disponibles : petites et aiguës, pas d’évaluation longitudinale.
• Posologie et formulation du THCV non standardisées ; extrait rare.
• Interactions possibles avec les antipsychotiques inconnues.
• Complexité du système endocannabinoïde : bloquer CB1 ne garantit pas une « réparation » structurelle.

Perspectives et pistes de recherche

Pour valider l’hypothèse selon laquelle le THCV pourrait « recentrer » ou stabiliser le cerveau chez des schizophrènes anciennement consommateurs de THC, il faudrait :

• des études animales spécifiques modélisant une exposition chronique au THC suivie d’un traitement par THCV ;
• des essais cliniques pilotes randomisés chez des patients schizophrènes avec antécédent de consommation de cannabis ;
• une détermination rigoureuse des doses efficaces et de la tolérance à long terme ;
• l’évaluation des interactions entre THCV et antipsychotiques, ainsi que des biomarqueurs (imagerie PET, marqueurs inflammatoires, fonctions cognitives).

Notons aussi un intérêt secondaire : le THCV montre parfois des effets métaboliques positifs (sensibilité à l’insuline), ce qui pourrait être bénéfique pour une population souvent sujette à des troubles métaboliques liés aux antipsychotiques.

Conclusion